Fundación Pasqual Maragall
GenOmics and Digital Neuropathological Phenotyping of Iberian Brains – GADIR
La demencia es un término sindrómico que engloba diversas enfermedades neurológicas que conducen a un deterioro cognitivo que afecta significativamente a la vida cotidiana. La enfermedad de Alzheimer (EA) es la más prevalente, junto con la demencia vascular, la demencia frontotemporal y la demencia por cuerpos de Lewy. Para diseñar adecuadamente herramientas de diagnóstico y fármacos terapéuticos, necesitamos comprender los mecanismos genéticos y moleculares que subyacen a cada una de estas patologías. Los últimos estudios genéticos sobre la EA han informado de más de 70 loci asociados a esta enfermedad. Sin embargo, en un esfuerzo por aumentar la potencia estadística, estos estudios han incorporado casos clínicos y proxy, que a menudo presentan tasas de precisión de sólo el 60-80%. Esta práctica ha llevado a la atribución errónea de genes relacionados con el envejecimiento como marcadores de la EA, a la dilución de las estimaciones de heredabilidad y a la creación de herramientas de evaluación del riesgo inexactas. Ahora se sabe que la EA rara vez se produce de forma aislada. Por el contrario, lo más frecuente es que esté asociada a copatologías prevalentes como la enfermedad vascular, la enfermedad de Lewy Bodie o las copatologías TDP-43. Por lo tanto, existe una necesidad continua de investigación genética llevada a cabo en casos fenotipados de forma profunda y precisa. Este proyecto pretende abordar esta necesidad mediante el establecimiento de la mayor cohorte ibérica de casos neuropatológicos de demencia junto con datos genómicos. Reuniremos más de 3.500 muestras cerebrales de 16 bancos de cerebros para (1) construir una base de datos armonizada que facilite la comparación de múltiples neuropatologías, (2) generar una base de datos genómica asociada, y (3) construir una base de datos digitalizada de la misma. Por último, con este valioso recurso investigaremos los factores genéticos que se alinean con los distintos procesos de la enfermedad, examinaremos las correlaciones entre las características neuropatológicas y perfeccionaremos las puntuaciones de riesgo poligénico existentes. Esta investigación tiene el potencial de profundizar nuestra comprensión de los fundamentos genéticos y moleculares de las enfermedades relacionadas con la demencia, al tiempo que establece una base de datos competitiva y muy solicitada.
Alberto Rábano
799.914,30€ / 399.982,00€
Hasta 2027
UNESPA (Unión Española de Entidades Aseguradoras y reaseguradoras).
UNESPA (Unión Española de Entidades Aseguradoras y reaseguradoras).
El SARS-CoV-2 puede llegar al SNC y producir efectos, no solo en la fase aguda sino también en etapas posteriores, que podrían detectarse mediante evaluaciones neurológicas, neuropsicológicas, de neuroimagen y biológicas adecuadas.
Esta hipótesis se puede estudiar en personas mayores mejor que en la población joven, ya que las personas mayores pueden ser más susceptibles a los efectos neurológicos deletéreos de la infección viral.
Objetivo: Aparte de síntomas iniciales como el dolor de cabeza, el aturdimiento problemas de memoria temporales, nos planteamos si la infección por este virus puede causar problemas neurológicos a medio-largo plazo asociados con procesos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer.
462.000€
Hasta 2024
FRS (Fundación Reina Sofía)
FRS-MEDICINA PRECISIÓN
Validación de una herramienta de medicina de precisión basada en la evaluación cognitiva online, la estratificación del riesgo genético y los biomarcadores sanguíneos para la identificación de la enfermedad de Alzheimer preclínica.
El objetivo es crear una estrategia global para identificar casos de enfermedad de Alzheimer (EA) en poblaciones diana en las primeras fases de desarrollo de la enfermedad (casos prodrómicos y preclínicos de EA). Esta necesidad médica no cubierta, fuertemente demandada por pacientes y familiares, es cada vez más acuciante teniendo en cuenta la inminente llegada de fármacos modificadores de la enfermedad. Justificación y diseño del estudio: Esta propuesta consiste en el lanzamiento de una plataforma web de ámbito nacional para probar herramientas de Medicina de Precisión. Proponemos una estrategia en varios pasos incorporando sucesivamente las técnicas de Medicina de Precisión a los algoritmos diagnósticos.
Presupuesto 2023: 200.000€
Presupuesto 2024: 481.875,58€
PLAZO EJECUCIÓN: 2023 –2026
FRS (Fundación Reina Sofía)
FRS-ELA “MANOLO BARRÓS”
Proyecto ELA-Manolo Barrós. Búsqueda de biomarcadores diagnósticos de esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) en vesículas extracelulares
Aunque en la mayoría de las ELA, los pacientes no presentan mutaciones patogénicas en SOD1, las vías metabólicas que involucran este gen participan importantemente en la causa y progresión de la enfermedad. La utilización de terapias específicas en ELA pasa por la investigación detallada de estas vías metabólicas que involucran SOD1. La información sobre una vía metabólica se obtiene a través de biomarcadores específicos que informan sobre el funcionamiento de la misma.
Estos biomarcadores permiten además obtener información sobre el éxito de alguna nueva terapia. Por ello, una línea de investigación orientada a la identificación de biomarcadores en ELA tiene un potencial traslacional tremendo en la rutina clínica. CIEN tiene como principal línea de investigación la medicina de precisión y la búsqueda de biomarcadores de enfermedades neurodegenerativas.
En más del 95% de los cerebros de los pacientes con ELA se acumula una proteína denominada TDP43. Esta proteína se presenta normalmente dentro del núcleo de las células del cerebro, pero se encuentra localizada en regiones atípicas en pacientes con ELA. Además, esta proteína también se deposita de forma patológica en otras enfermedades como la demencia frontotemporal, o incluso asociada a la enfermedad de Alzheimer. La acumulación de esta proteína se asocia también a procesos de envejecimiento acelerado que se describen en enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la ELA .
Por tanto, la detección de esta proteína en líquido cefalorraquídeo o sangre de los pacientes es un potencial biomarcador diagnóstico de gran interés, así como los mecanismos asociados al envejecimiento que llevan a una acumulación patológica de esta proteína.
PLAZO EJECUCIÓN: 2023 –2026
150.000€
FRS (Fundación Reina Sofía)
FRS-CUERPOS DE LEWY
Caracterización de Neuroimagen y Biomarcadores de la patología de cuerpos de Lewy en pacientes con deterioro cognitivo leve
El Deterioro Cognitivo Leve (DCL) es un estadio intermedio entre los cambios cognitivos del envejecimiento normal y un diagnóstico más grave de demencia. Un diagnóstico precoz correcto en esta etapa permitiría aplicar intervenciones que podrían ralentizar la progresión del deterioro cognitivo antes de que el paciente muestre signos de demencia. Aunque estudios previos han demostrado que el DCL puede diferenciarse empíricamente en subtipos significativos correspondientes a diferentes sustratos neuropatológicos, su correcta identificación en la clínica ha supuesto un reto. Por ejemplo, grandes estudios clínico-neuropatológicos han revelado que sólo alrededor del 50% de los pacientes clasificados clínicamente como DCL amnésico, tradicionalmente considerado como un pródromo de la demencia de la enfermedad de Alzheimer (EA), cumplen en realidad los criterios neuropatológicos de la patología de la EA en la autopsia.
El objetivo principal de esta propuesta es el estudio y validación de nuevos biomarcadores de la patología del LB en el DCL para permitir una mayor fenotipificación de los pacientes que permita la aplicación de un paradigma de medicina de precisión a las enfermedades neurodegenerativas. La Fundación CIEN es un centro de investigación único que dispone de recursos inigualables para llevar a cabo este tipo de investigación clínico-patológica. Por un lado, nuestra institución cuenta con un gran biobanco de muestras de tejido cerebral de aproximadamente 800 donantes de cerebro, de los cuales un subgrupo también tiene acopladas muestras de LCR post-mortem, así como datos de RM 3T multimodal ante- y post-mortem adquiridos (n=135). Por lo tanto, este conjunto de datos ofrece una oportunidad única para llevar a cabo estudios de validación neuropatológica de nuevos biomarcadores de LCR y RM en una cohorte de pacientes con demencia de diversas etiologías.
Plazo Ejecución: 2024 –2027
390.000€